Vai por mim, escolha um framework css, a coisa mais improdutiva é fazer layout com css puro. Os Framework css ja resolveram um monte de problemas e mesmo voce sendo o cara mais pica no css vai encontrar cenarios que vão te fazer perder horas pra resolver, principalmente questões relacionadas a versões de browser, mobile etc.
Eu iria além, use e abuse de frameworks consolidados como angular, react, vue, blazor use orms, etc.
Se concentre em fazer todo o sistena funcionar, entregue na metade do prazo e na sequência refatore pra obter o maximo de desempenho.
Esse é o segredo do sucesso, entrega rapida com performance e qualidade e os frameworks estao ai pra isso.
Discordo da sua visão. Primeiro que, se você tem experiência com CSS, não vai perder hora para resolver uma situação. Sinceramente, se você perder horas, você só não domina linguagem. Eu mesmo executo CSS sem olhar para a documentação, mas tenho muita experiência com a tecnologia.
Já fiz landing pages de alta performance com menos de 5KB de CSS nativo e ferramentas de transpilação. Enquanto de você aiciona no mínimo 160KB só para o Bootstrap, por exemplo.
Sobre questões relacionadas a "browser, mobile, etc"; não entendi muito bem. Existem diversas ferramentas que ajudam a transpilar o CSS e trazer compatibilidade, tratamento e compressão. À exemplo, SASS, SCSS, LESS, Styled-Components, PostCSS, etc.
E por fim, você tem que sempre analisar cada cenário. Geralmente websites institucionais, plataformas voltada para o público geral, fugiria de frameworks. Eles tiram toda a personalidade do projeto. No máximo utilizaria uma biblioteca atômica, como Tailwind.
Já para sistemas internos, preditivos, frameworks encaixam melhor. Ainda sim, utilizaria bibliotecas atômicas que podem compilar apenas as classes CSS que foram utilizadas.
Um tanto equivocado seu conselho.
Ele pediu opnião sobre css e bootstrap, ou seja, algo voltado pra estilização. E sobre o segredo do sucesso "Esse é o segredo do sucesso, entrega rapida com performance e qualidade e os frameworks estao ai pra isso.", do jeito citado, parece até ser algo trivial.